動物藥材代用品研究獲突破

　　動物藥材代用品研究獲突破

　　麝香屬動物源性中藥材，具有開竅醒神、活血通絡、消腫止痛的功效，在安宮牛黃丸、蘇合香丸等瑰寶級中成藥中，麝香更是其中的君藥。

　　然而，長期獵麝取香，麝資源嚴重不足，麝香可收購量日益減少，且價格昂貴，質量難以保證。

　　自新中國成立以來，麝香就作為國家指令計劃管理的品種，統一收購、調撥、定價。因長期不能滿足供給，曾造成部分經典中成藥品種減產或停產。在新藥審批方面含有麝香成分曾一度被限制，甚至含有麝香的中成藥不得已替換麝香作為新藥來報批。

　　為解決麝香緊缺造成的臨床用藥困擾，緩解中成藥廠的原料供需矛盾，保護生態平衡，1972年國家有關部門就組織立項并下達人工麝香科研任務，1月8日，“人工麝香研制及其產業化”項目又斬獲2015年度國家科技進步一等獎，實現我國瀕危動物藥材代用品研究的重大突破，在實驗研究和成果轉化有機結合、中藥源頭創新方面具有示范意義。

　　闡明麝香科學內涵

　　“人工麝香研制及其產業化”項目的主要完成單位是中國醫學科學院藥物研究所、中國中藥公司(原中國藥材公司)、山東宏濟堂制藥集團有限公司(原山東濟南中藥廠)、上海市藥材有限公司、北京聯馨藥業有限公司，中國醫學科學院藥物研究所于德泉院士等為主要完成人。

　　項目團隊一次系統地闡明了天然麝香的主要化學成分，發現了天然麝香中關鍵藥效物質—抗炎多肽蛋白質類成分，確定了天然麝香中各類成分的相對含量及比例，為人工麝香的研制提供了堅實的科學依據。

　　團隊根據仿生原理對天然麝香中各類化學成分和藥理作用深入研究。中國醫學科學院藥物研究所研究闡明天然麝香中復雜成分的化學組成、結構及其相對含量;根據中醫臨床用藥理論，為了能反映麝香開竅醒神、活血通經、消炎止痛、解毒及化腐生肌的效用，先后建立有關神經內分泌、心腦血管、抗炎免疫、藥酶誘導等16種藥理學動物模型，確定29種藥理學指標以評價天然麝香功效，一次用現代藥理學方法詮釋天然麝香的功效，解決了人工麝香評價難題。

　　項目研究團隊攻破芳活素、麝香酮、激素類等主要成分技術難點。創制天然麝香中關鍵藥效物質的替代品芳活素，合成重要原料麝香酮、海可素Ⅰ和Ⅱ，并獲得4項國家新藥證書。解決了天然麝香代用品主要組方藥物安全、有效和質量可控性的關鍵問題。

　　一個一類中藥材代用品

　　研究人員根據對天然麝香化學成分和藥理作用的研究結果，設計人工麝香配制原則，在對天然麝香拆分并對每種成分進行藥理藥效驗證的基礎上，確定了替代品成分，并對其進行藥理藥效學驗證。

　　在對天然麝香進行系統分析研究基礎上，依據“化學成分和藥理活性大限度的保持與天然品的一致性”及“化學成分類同性、生物活性一致性、理化性質近似性”的設計和配制原則，發明了人工麝香中重要的活性物質，制定出幾種配方方案，經反復藥理實驗，對配方中各成分的比例進行多次修改補充，終確定人工麝香配方。

　　在進行人工麝香的臨床研究時，比照天然麝香的功能主治，采用人工麝香替代天然麝香配方的中成藥雙盲對照試驗，根據其開竅醒神、活血通經、消炎止痛的功效，選擇與功效相關的10個急性病證研究，通過近2000例(Ⅱ期、Ⅲ期)的臨床研究，證實了人工麝香與天然麝香的功能近似，療效相似，且未發現明顯的不良反應。專家論證結果為：人工麝香的主要藥理作用與天然麝香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。1997年該項成果被評為國家中醫藥管理局科技進步一等獎。

　　1993年，人工麝香獲中藥一類新藥證書，是原衛生部藥政局批準的一個一類中藥材代用品的新藥。2004年，國家食品藥品監督管理局批準北京聯馨藥業有限公司為人工麝香生產企業，不斷完善質量控制和管理體系，從而規模化生產出質量可靠的人工麝香。經過10多年推廣，業內已廣泛認同人工麝香替代天然麝香使用。

　　麝香產業化帶來廣泛效益

　　人工麝香的投產帶來了巨大經濟效益和社會效益，每年為相關制藥企業帶來 300億工業附加值，創造了巨大的經濟效益，同時產生深遠的社會效益。投放市場總量累計相當于保護2600多萬頭野麝資源，為我國麝資源恢復和生態環境可持續發展做出巨大貢獻，具有顯著的生態效益。

　　目前全國每年人工麝香基本用戶約400家，涉及以人工麝香為原料的中成藥和蒙藥、藏藥、維藥等民族藥的生產，劑型涵蓋丸、散、膏、丹等傳統中藥劑型和噴霧劑、注射劑等現代制劑。發展至今含麝香常用中成藥品種約有 400余種，形成很多的急救用藥或特色藥，人工麝香可滿足如安宮牛黃丸、蘇合香丸、麝香保心丸、云南白藥、六神丸等品種，麝香長期不能滿足需求的狀況由于人工麝香規模化生產而一去不復返。人工麝香使得老品種滿足供給、新品種得以推廣、在研品種得到保障。

　　自1994年人工麝香推廣以來，在760家企業應用，有431種中成藥完全用人工麝香替代了天然麝香，滿足了醫療用藥需求，保證了對含麝香中成藥、民族藥品種的傳承，提高了對健康水平的保障能力。(中國中醫藥報)